Download original attachment
(PDF file)

This is an HTML version of an attachment to the Freedom of Information request 'TAB documents from the list (neurological)'.


FOI 24/25-0223 
Simple Response 
Document 7
OFFICIAL
For Internal Use Only 
Restless leg syndrome associated with Multiple 
Sclerosis, schizophrenia and antipsychotic 
medication 
The content of this document is OFFICIAL. 
Please note: 
The research and literature reviews collated by our TAB Research Team are not to be 
shared external to the Branch. These are for internal TAB use only and are intended to 
assist our advisors with their reasonable and necessary decision-making. 
Delegates have access to a wide variety of comprehensive guidance material. If 
Delegates require further information on access or planning matters, they are to call the 
TAPS line for advice. 
The Research Team are unable to ensure that the information listed below provides an 
accurate & up-to-date snapshot of these matters 
Research question: Is restless legs syndrome associated with multiple sclerosis, 
schizophrenia or antipsychotic medication? What is the best practice management for restless 
legs syndrome associated with multiple sclerosis? 
Date: 13/07/2022 
Requestor: s47F - personal privacy 
Endorsed by s47F - personal privacy: Katrin R
 
s47F - personal 
Researcher: Aaron Hs47F - personal priva 
Cleared by: Stephanie Ps47F - personal   
privacy
1. Contents
Restless leg syndrome associated with Multiple Sclerosis, schizophrenia and antipsychotic 
medication .................................................................................................................................. 1 
1.
Contents ....................................................................................................................... 1 
2.
Summary ...................................................................................................................... 2 
3.
Restless legs syndrome and Multiple sclerosis ............................................................. 2 
4.
Restless legs syndrome, schizophrenia and anti-psychotic medication ........................ 2 
5.
Treatment for restless legs syndrome associated with MS ........................................... 3 
V1.0 13-07-2022 
RLS and MS 
Page 1 of 5 
OFFICIAL 
Page 1 of 5

FOI 24/25-0223 
Simple Response 
Document 7
OFFICIAL 
For Internal Use Only 
6. 
References ................................................................................................................... 4 
7. 
Version control .............................................................................................................. 5 
2. Summary 
Restless legs syndrome (RLS) is a neurological sensorimotor disease which often disturbs 
sleep. Symptoms become worse during periods of inactivity or rest, particularly at night. 
Moving can alleviate symptoms in the short term. RLS is associated with multiple sclerosis 
(MS), schizophrenia and some antipsychotic medications. Treatment can include lifestyle 
changes or medication though it is not known how the commonly used drugs interact with MS 
symptoms or commonly prescribed MS drugs. There is some evidence that exercise alleviates 
symptoms of RLS in the general population and in people with MS, however further evidence 
is required to demonstrate efficacy in people with MS. 
3.  Restless legs syndrome and Multiple sclerosis 
There is consensus in the research literature that incidence of RLS is higher in MS than in the 
general population. However, a 2021 systematic review compared 19 prevalence studies and 
found significant heterogeneity in prevalence rate, between 13.2% and 65.1%. The mean 
prevalence based on these studies is 27.5% (Ozdogar & Kalron, 2021). This is similar to 
recent studies which found a prevalence rate of 23.3% in a sample of 120 (Lebrato Hernandez 
et al, 2022), 23.9% in a sample of 117 (Monschein et al, 2021), 31.3% in a sample of 102 
(Gunes et al, 2021). 
The reason for the higher prevalence of RLS in MS in not known. Possible mechanisms can 
include genetic factors, demyelinated lesions localized in the basal ganglia, dopaminergic 
system dysfunction, or iron metabolism disorders in the CNS. RLS may also be caused by 
side-effects of disease modifying treatments (Ozdogar & Kalron, 2021). Of note, both 
Monschein et al (2021) and Lebrato Hernandez et al (2022) found no statistically significant 
correlation between RLS and disease modifying treatment. 
Some correlations are observed in various studies between RLS and age, sex, severity of MS 
symptoms or progression of MS symptoms. However, Ozdogar & Kalron (2021) observe that 
most studies find no statistically significant correlations between disability, disease duration, 
type of MS, age or sex. 
4.  Restless legs syndrome, schizophrenia and anti-
psychotic medication 
People with schizophrenia often have associated sleep disorders including insomnia, sleep 
apnoea or RLS (Kaskie et al, 2017). Antipsychotic medication used to treat schizophrenia is 
also linked with RLS. For example, Elrassas et al found that of 200 people treated with 
antipsychotics or antidepressants, 40% had RLS (Elrassas et al, 2022). Patanian and Claborn 
V1.0 13-07-2022 
RLS and MS 
Page 2 of 5  
OFFICIAL 
Page 2 of 5

FOI 24/25-0223 
Simple Response 
Document 7
OFFICIAL 
For Internal Use Only 
(2018) find some evidence of RLS associated with the antipsychotics haloperidol, olanzapine, 
clozapine, quetiapine, risperidone, asenapine, and lurasidone. 
5.  Treatment for restless legs syndrome associated with 
MS 
The International Restless Legs Syndrome Study Group lists essential diagnostic criteria: 
1.  An urge to move the legs usually but not always accompanied by or felt to be caused by 
uncomfortable and unpleasant sensations in the legs. 
2.  The urge to move the legs and any accompanying unpleasant sensations begin or 
worsen during periods of rest or inactivity such as lying down or sitting. 
3.  The urge to move the legs and any accompanying unpleasant sensations are partially or 
totally relieved by movement, such as walking or stretching, at least as long as the 
activity continues. 
4.  The urge to move the legs and any accompanying unpleasant sensations during rest or 
inactivity only occur or are worse in the evening or night than during the day. 
5.  The occurrence of the above features are not solely accounted for as symptoms primary 
to another medical or a behavioral condition (e.g., myalgia, venous stasis, leg edema, 
arthritis, leg cramps, positional discomfort, habitual foot tapping). (International Restless 
Legs Syndrome Study Group, 2012) 
Of note, criteria 3 states that symptoms are fully or partially relieved by movement at least as 
long as the activity continues. The National Institute of Neurological Disorders and Stroke RLS 
Factsheet reiterates that moving the affected limbs may provide temporary relief from 
symptoms (National Institute, 2017; Browne, 2021). 
First-line treatment for RLS may involve dietary or lifestyle changes, dopaminergic drugs or 
anti-seizure medication in the general population. Opioids and benzodiazepines may also be 
used (National Institute, 2017). However, it’s unclear how drugs used to treat RLS interact with 
MS symptoms or commonly prescribed MS drugs. There is some evidence that non-
pharmacological treatments such as repetitive transcranial magnetic stimulation, exercise, 
compression devices, counterstrain manipulation, and infrared therapy are effective as 
treatments for RLS. However, the quality of evidence is not high and further evidence is 
required to recommend treatment (Ozdogar & Kalron, 2021; Harrison et al, 2019). 
In particular, further evidence is required to draw conclusions about optimal treatment for 
people with MS experiencing RLS (Ozdogar & Kalron, 2021). Cederberg and Motl (2021) 
showed increasing lifestyle physical activity (mainly step count in daily activities) could result in 
a 30% reduction in RLS symptoms in a treatment group of 8 people with MS. While this study 
shows feasibility, further research is required. 
V1.0 13-07-2022 
RLS and MS 
Page 3 of 5  
OFFICIAL 
Page 3 of 5

FOI 24/25-0223 
Simple Response 
Document 7
OFFICIAL 
For Internal Use Only 
6.  References 
Assimakopoulos, K., Karaivazoglou, K., Skokou, M., Kalogeropoulou, M., Kolios, P., Gourzis, 
P., Patrinos, G., & Tsermpini, E. (2018). Genetic variations associated with sleep 
disorders in patients with schizophrenia: A systematic review. Medicines (Basel, 
Switzerland), 5(2), 27. https://doi.org/10.3390/medicines5020027 
Browne, Adam. (2021). Developing your coping strategy for restless legs. MS Australia. 
https://www.msaustralia.org.au/news/developing-your-coping-strategy-for-restless-legs/ 
Cederberg, K. L. J., & Motl, R. W. (2021). Feasibility and efficacy of a physical activity 
intervention for managing restless legs syndrome in multiple sclerosis: Results of a pilot 
randomized controlled trial. Multiple Sclerosis and Related Disorders, 50(102836), 
102836. https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.102836 
Elrassas, H. H., Elsayed, Y. A. R., Abdeen, M. S., Shady, M. M., Shalash, A., & Morsy, M. 
(2022). Restless Legs Syndrome among patients receiving antipsychotic and 
antidepressant drugs. Human Psychopharmacology, 37(2), e2817. 
https://doi.org/10.1002/hup.2817 
Güneş, T., Emre, U., Erdal, Y., & Yalin, O. Ö. (2021). Restless Legs Syndrome in multiple 
sclerosis. Noro Psikiyatri Arsivi, 58(2), 94–98. https://doi.org/10.29399/npa.23429 
Harrison, E. G., Keating, J. L., & Morgan, P. E. (2019). Non-pharmacological interventions for 
restless legs syndrome: a systematic review of randomised controlled trials. Disability 
and Rehabilitation, 41(17), 2006–2014. https://doi.org/10.1080/09638288.2018.1453875 
International restless legs syndrome study group. (2012). Diagnostic Criteria. Irlssg.org. 
Retrieved July 13, 2022, from http://irlssg.org/Diagnostic-criteria 
Kaskie, R., Graziano, B., & Ferrarelli, F. (2017). Schizophrenia and sleep disorders: links, 
risks, and management challenges. Nature and Science of Sleep, 9, 227–239. 
https://doi.org/10.2147/nss.s121076 
Lebrato Hernández, L., Prieto León, M., Cerdá Fuentes, N. A., Uclés Sánchez, A. J., Casado 
Chocán, J. L., & Díaz Sánchez, M. (2022). Restless legs syndrome in patients with 
multiple sclerosis: evaluation of risk factors and clinical impact. Neurología (English 
Edition), 37(2), 83–90. https://doi.org/10.1016/j.nrleng.2018.12.018 
Monschein, T., Schestak, C., Schillerwein-Kral, C., Leutmezer, F., Berger, T., Bsteh, G., & 
Seidel, S. (2021). Restless Legs Syndrome in Multiple Sclerosis: Risk factors and effect 
on sleep quality - a case-control study. Multiple Sclerosis and Related Disorders, 
51(102916), 102916. https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.102916 
National Institute of Neurological Disorder and Stroke. (2017). Restless Legs Syndrome Fact 
Sheet. National Institutes of Health. NIH Publication No. 17-4847. Available from: 
https://www.ninds.nih.gov/health-information/patient-caregiver-education/fact-
sheets/restless-legs-syndrome-fact-sheet 
V1.0 13-07-2022 
RLS and MS 
Page 4 of 5  
OFFICIAL 
Page 4 of 5